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醫(yī)藥行業(yè)中激光粒度儀的選擇

發(fā)布日期: 2009-12-17
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藥物劑型是藥物存在和給入機(jī)體的形式,在如今的各類常規(guī)藥物劑型中,70% 的活性成份都是以粉末形式存在于片劑和膠囊中的。對(duì)于其它形式,中間產(chǎn)品或賦形劑也常以干粉形式存在。此外,從近年來發(fā)展較快的微囊、微球、粉霧劑、脂質(zhì)體、新型乳劑以及納米粒等新劑型來看,各種藥劑微粒的物理屬性都是影響藥物品質(zhì)的關(guān)鍵參數(shù),因此,作為測(cè)量微粒物質(zhì)各種物理屬性的技術(shù)---激光粒度技術(shù),越來越受到藥物制劑研究和生產(chǎn)工藝中質(zhì)量鑒控的工程技術(shù)人員、藥品檢驗(yàn)人員的重視。

        現(xiàn)在許多用戶在挑選激光粒度儀的時(shí)候,都感到非常為難。因?yàn)橐环矫鎸?duì)激光粒度儀的了解不太多;另一方面市場(chǎng)上魚龍混雜,各個(gè)廠家都說自己的粒度儀是的,不知聽誰的好。本文在此給出幾點(diǎn)參考意見:

        一、挑選激光粒度儀首先要十分注重儀器的度和重復(fù)性。因?yàn)榱6葍x是一個(gè)測(cè)試粒度范圍的精密儀器,如果它的測(cè)試的度不好、重復(fù)性差,那你就不要選擇激光粒度儀。因?yàn)檫@樣會(huì)給你出錯(cuò)誤的數(shù)據(jù),無法給你的生產(chǎn)和工藝做出指導(dǎo),進(jìn)而耽誤您的加工工藝。更重要的是,一臺(tái)測(cè)試不的激光粒度儀可導(dǎo)致你與你的供貨商的退貨、官司,或使你一敗涂地。
 
        二、選擇激光粒度儀先要看其廠家的技術(shù)實(shí)力,如何判斷廠家的技術(shù)實(shí)力?首先關(guān)注主要發(fā)明人是誰,其在顆粒界的度如何?是否是這方面的,如果其廠家說不出其發(fā)明人的姓名和具有什么技術(shù)水平,你就要小心,有些可能是侵權(quán)產(chǎn)品,買了這種產(chǎn)品將來也等于侵權(quán),要惹上官司。而且這種廠家是干不長(zhǎng)的,你買了這種產(chǎn)品要受到連累,并不可能得到的。
 
        三、測(cè)試亞微米和微米的激光粒度儀的比較好的理論是全程米氏散射理論,如果其廠家沒有水平比較高的技術(shù)人員是不可能研究出全程米氏理論的數(shù)字模型,光靠偷一點(diǎn)點(diǎn)東西是無法解決根本問題的。分辨是否只要用亞微米的標(biāo)準(zhǔn)顆粒測(cè)試一下就可分辨。

        四、要了解其分散方式是怎樣的,一個(gè)樣品要得到一個(gè)客觀的測(cè)試結(jié)果,只有分散的好,才能測(cè)出正確的結(jié)果。如果分散系統(tǒng)不能使樣品一直處于動(dòng)態(tài)測(cè)試中,或者顆粒經(jīng)過的管道過長(zhǎng)使大顆粒迅速地沉淀下去,對(duì)大顆粒捕捉的信息較少,而小顆粒的信息相對(duì)較多,實(shí)際測(cè)出的數(shù)據(jù)就會(huì)偏小,就不是客觀的數(shù)據(jù),沒有實(shí)際的指導(dǎo)意義。有些廠家希望自己的產(chǎn)品測(cè)的數(shù)據(jù)越小越好,但如果不是客觀的數(shù)據(jù),就可能導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)糾紛。
 
        五、 產(chǎn)品優(yōu)劣的幾個(gè)關(guān)鍵考驗(yàn)點(diǎn)。
激光粒度儀有幾個(gè)關(guān)鍵考驗(yàn)點(diǎn),具體如下:
1 粒度測(cè)量范圍   
        粒度范圍寬,適合的應(yīng)用廣。不僅要看其儀器所報(bào)出的范圍,而是看超出主檢測(cè)器面積的小粒子散射如何檢測(cè)。 
        的途徑是全范圍直接檢測(cè),這樣才能本底扣除的一致性。不同方法的混合測(cè)試,再用計(jì)算機(jī)擬合成一張圖譜,肯定帶來誤差。 LS激光粒度分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)的檢測(cè)范圍在40nm~2000µm之間,這在新劑型研究中的微粒分析起到重要作用。
2 激光光源   
         一般選用2mW激光器,功率太小則散射光能量低,造成靈敏度低;另外,氣體光源波長(zhǎng)短,穩(wěn)定性優(yōu)于固體光源。
3  檢測(cè)器  因?yàn)榧す庋苌涔猸h(huán)半徑越大,光強(qiáng)越弱,極易造成小粒子信/噪比降低而漏檢,所以對(duì)小粒子的分布檢測(cè)能體現(xiàn)儀器的好壞。檢測(cè)器的發(fā)展經(jīng)歷了圓形,半圓形和扇形幾個(gè)階段。
3.1 英國馬爾文公司一代的檢測(cè)器
  采用非均勻交叉排列三維扇形檢測(cè)系統(tǒng),實(shí)際分辨率高,無信號(hào)盲區(qū),相當(dāng)于環(huán)形或十字星形排列的175個(gè),半圓形排列的93個(gè),使直接檢測(cè)角達(dá)到135度。
 
 
3.2 通道數(shù)
  在激光粒度分析儀中不象計(jì)數(shù)器中存在通道的概念,它實(shí)際為檢測(cè)器受光面積數(shù)。它有一個(gè)理論與實(shí)際的優(yōu)化值:偏少:接受的散射光不充分,度差;偏多:靈敏度太高,導(dǎo)致重現(xiàn)性差。
  為彌補(bǔ)采樣速度慢的缺陷,一些廠家才使用更多的通道,以損失重現(xiàn)性而達(dá)到靈敏度要求,所以,這樣的測(cè)量時(shí)間在20秒或1分鐘以上。
  英國馬爾文儀器公司一代Mastercizer2000型激光粒度分析儀 每秒采樣1000次,測(cè)量時(shí)間僅2秒(2000次結(jié)果平均),可使得性和重復(fù)性優(yōu)化。
4 是否使用的米氏理論   
        因?yàn)槊资瞎馍⒗碚摲浅?fù)雜,數(shù)據(jù)處理量大,所以有些廠家忽略顆粒本身折光和吸收等光學(xué)性質(zhì),采用近似的米氏理論,造成適用范圍受限制,漏檢幾率增大等問題。
5 性和重復(fù)性指標(biāo)   
        性和重復(fù)性指標(biāo)越高越好。采用NIST標(biāo)準(zhǔn)粒子檢測(cè)。
6 穩(wěn)定性   
        儀器穩(wěn)定性包括光路的穩(wěn)定性和分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性和周圍環(huán)境的影響。一般來講選用氣體激光器,使用光學(xué)平臺(tái),有助于光路的穩(wěn)定。內(nèi)部發(fā)熱部件(如50瓦的鎢燈)將影響光路周圍環(huán)境。 
        穩(wěn)定性指標(biāo)在廠家儀器說明中沒有,用戶只能憑對(duì)于儀器結(jié)構(gòu)的判斷和參觀或詢問其他長(zhǎng)時(shí)間使用過的用戶來判斷。
7 掃描速度   
        掃描速度快可提高數(shù)據(jù)性,重復(fù)性和穩(wěn)定性。不同廠家的儀器掃描速度不同,從1次/秒到1000次/秒。一般來講,循環(huán)掃描測(cè)試次數(shù)越多,平均結(jié)果的性越好,故速度越高越好;噴射式干法和噴霧更要求速度越高越好;自由降落式干法雖然速度不快,但由于粒子只通過樣品區(qū)一次,速度也是快一些好。用戶每天需要處理的樣品量,也是考慮速度的因素。
8 可自動(dòng)對(duì)中,無需要換鏡頭,可自動(dòng)校正 
9 使用和維護(hù)的簡(jiǎn)便性  
        關(guān)于這一點(diǎn),在購買之前往往被忽視,而實(shí)際上直接決定了儀器使用效率和壽命。了解的方法是對(duì)儀器結(jié)構(gòu)的了解和其他已有用戶的反映。
  拆卸、清洗是否方便:粒度儀分為主機(jī)和分散器兩部分。而樣品流動(dòng)池總是需要定期清洗的,清洗間隔視樣品性質(zhì)而定。將主機(jī)和分散器合二為一的儀器往往將樣品池深置于儀器內(nèi)部,取出和拆卸均很繁瑣,且極易碰壞光路系統(tǒng)。
10 是否符合標(biāo)準(zhǔn)  
        ISO 13320 標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)激光粒度分析儀的基本要求。但并不是所有都按照該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。在測(cè)量亞微米粒子分布過程中,采用非激光衍射方法是不符合 ISO13320 標(biāo)準(zhǔn)的。
11 分散器
11.1 濕法
  是否具有超聲和攪拌等物理分散功能,超聲功率和攪拌速度是否連續(xù)可調(diào),是分析結(jié)果重復(fù)性的關(guān)鍵。
11.2 干法
  是否密閉式測(cè)量,樣品是否容易分散?如果不是,是否選擇了噴射式分散器? 300米/秒的沖擊氣流是樣品能夠充分分散后得到真實(shí)分析結(jié)果的前提。
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